ΣΙΚΑΓΟ, 20 Νοεμβρίου (Reuters) – Πρωτοποριακές θεραπείες για τη νόσο του Αλτσχάιμερ που αφαιρούν τις τοξικές πρωτεΐνες από τον εγκέφαλο έχουν αναζωογονήσει το ενδιαφέρον για τα εμβόλια κατά της νόσου που κλέβει τη μνήμη, προσφέροντας ενδεχομένως μια φθηνότερη, ευκολότερη στη χορήγηση επιλογή σε εκατομμύρια ανθρώπους, σύμφωνα με συνεντεύξεις. με 10 επιστήμονες και ηγέτες επιχειρήσεων.
Κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη ή ολοκληρώνονται για τουλάχιστον επτά εμβόλια για το Αλτσχάιμερ, που έχουν σχεδιαστεί για να αξιοποιήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα για να απαλλάξει τον εγκέφαλο από αμυλοειδείς πρωτεΐνες βήτα ή ταυ που συνδέονται με τη νόσο, σύμφωνα με ανάλυση βάσης δεδομένων.Δεδομένα ClinicalTrials.gov από την κυβέρνηση των ΗΠΑ. Άλλοι είναι στο δρόμο.
Το ανανεωμένο ενδιαφέρον για τα εμβόλια του Αλτσχάιμερ ακολουθεί μια πολλά υποσχόμενη πρώτη προσπάθεια πριν από περισσότερα από 20 χρόνια, η οποία εγκαταλείφθηκε αφού το 6% των εθελοντών της μελέτης ανέπτυξαν γνωστή απειλητική για τη ζωή φλεγμονή του εγκεφάλου με το όνομα μηνιγγοεγκεφαλίτιδα.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές επέλεξαν μια ασφαλέστερη οδό, κάνοντας ένεση σε ασθενείς με εξαιρετικά στοχευμένα τεχνητά αντισώματα που παρακάμπτουν τον ανοσοποιητικό μηχανισμό του σώματος.
Οι Eisai (4523.T) και Biogen (BIIB.O) κυκλοφόρησαν πρόσφατα το Leqembi και το donanemab της Eli Lilly (LLY.N), που επί του παρόντος υπόκειται σε ρυθμιστική αναθεώρηση στις Ηνωμένες Πολιτείες, είναι δύο τέτοιες θεραπείες που έχουν παγιώσει την ιδέα σύμφωνα με την οποία η εξάλειψη του Το αμυλοειδές είναι το κλειδί για την καταπολέμηση της νόσου του Αλτσχάιμερ στους ανθρώπους. με νόσο σε πρώιμο στάδιο. Αυτή η επιτυχία ακολουθεί χρόνια αποτυχιών που οδήγησαν πολλούς ειδικούς να αμφισβητήσουν τη θεωρία του αμυλοειδούς.
Οι επιστήμονες, συμπεριλαμβανομένων των Vaxxinity (VAXX.O), AC Immune και Prothena (PRTA.O), πιστεύουν ότι τώρα καταλαβαίνουν τι πήγε στραβά με το πρώτο εμβόλιο και δοκιμάζουν βολές που ελπίζουν ότι θα προκαλέσουν ανοσοαπόκριση χωρίς να προκαλέσουν υπερβολική φλεγμονή . Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ χορήγησε στα δύο πρώτα εμβόλια το καθεστώς γρήγορης παρακολούθησης, το οποίο αναμένεται να επιταχύνει την αναθεώρηση αυτών των εμβολίων.
Η Δρ Reisa Sperling, ερευνήτρια για τη νόσο του Αλτσχάιμερ στο Mass General Brigham στη Βοστώνη, είπε ότι πιστεύει ότι τα εμβόλια θα διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο καθώς οι ερευνητές προσπαθούν να αποτρέψουν τη νόσο του Αλτσχάιμερ. «Αισθάνομαι πολύ έντονα ότι εδώ πρέπει να πάμε».
Ο Sperling ηγείται μιας δοκιμής σε γνωστικά φυσιολογικούς ανθρώπους με πρωτεΐνες Αλτσχάιμερ στον εγκέφαλό τους. Σκέφτεται να κάνει εμβόλια για την επόμενη μελέτη της σε ασυμπτωματικούς ανθρώπους με πρωτεΐνες Αλτσχάιμερ στο αίμα τους, αλλά όχι αρκετά για να εγγραφούν σε σαρώσεις εγκεφάλου.
Τα εμβόλια για το Αλτσχάιμερ βρίσκονται ακόμη στα αρχικά τους στάδια και θα απαιτηθούν δοκιμές μεγάλης κλίμακας, πολυετών, για να αποδειχθεί η αποτελεσματικότητά τους.
Ωστόσο, ένα εμβόλιο που χορηγείται μία φορά το τέταρτο ή δύο φορές το χρόνο θα μπορούσε να προσφέρει ανακούφιση από τις δαπανηρές διεβδομαδιαίες εγχύσεις του Leqembi, διευρύνοντας την πρόσβαση στα 39 εκατομμύρια άτομα με νόσο του Αλτσχάιμερ παγκοσμίως.
«Θα μπορούσαν να είναι διαθέσιμα σε όλο τον κόσμο και όχι τόσο ακριβά», είπε ο Δρ Walter Koroshetz, διευθυντής του τμήματος νευρολογικών διαταραχών στο Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας των ΗΠΑ.
«ΟΙ ΠΟΡΤΕΣ ΕΙΝΑΙ ΑΝΟΙΧΤΕΣ»
Το Vaxxinity είναι ίσως το πιο απομακρυσμένο, έχοντας ήδη ολοκληρώσει μια μικρή δοκιμή φάσης 2 του εμβολίου του, UB-311. Ο διευθύνων σύμβουλος Mei Mei Hu είπε ότι η επιτυχία του Leqembi επικύρωσε μια μακροχρόνια αμφισβητούμενη υπόθεση.
«Αυτό που γνωρίζουμε είναι ότι αν εξαλείψουμε κάποιες κακές μορφές αμυλοειδούς, θα δούμε μια επίδραση στα κλινικά αποτελέσματα, και αυτό είναι απίστευτο», είπε σχετικά με την ικανότητα του Leqembi να επιβραδύνει τη γνωστική έκπτωση.
Τα δεδομένα από τη δοκιμή Φάσης 2α του Vaxxinity σε 43 εθελοντές στην Ταϊβάν, που κυκλοφόρησε τον Αύγουστο, έδειξαν ότι το εμβόλιο ήταν ασφαλές και ανεκτό μετά από 78 εβδομάδες, με σχεδόν όλους τους συμμετέχοντες να παράγουν ανταπόκριση αντισωμάτων. Δεν υπήρξαν περιπτώσεις διόγκωσης του εγκεφάλου, αλλά το 14% (6) ανέπτυξε εγκεφαλική αιμορραγία, μια παρενέργεια επίσης συχνή με θεραπείες με έγχυση.
Το Vaxxinity έψαχνε για έναν συνεργάτη για να βοηθήσει στη χρηματοδότηση μιας μεγαλύτερης επιβεβαιωτικής δοκιμής, αλλά βρήκε το κλίμα τα τελευταία χρόνια «αρκετά παγωμένο», είπε ο Hu. «Με την έγκριση (του Leqembi), οι πόρτες άνοιξαν και υπάρχει πολύ περισσότερος ενθουσιασμός, πολύ περισσότερες επενδύσεις».
ΤΙ ΠΗΓΕ ΣΤΡΑΒΑ?
Το πρώτο εμβόλιο κατά του Αλτσχάιμερ έδειξε σημάδια οφέλους, αλλά προκάλεσε επίσης μια ανεξέλεγκτη απόκριση από τα Τ κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, τα οποία προορίζονται μόνο για την καταστροφή των μολυσμένων κυττάρων.
Τα περισσότερα νεότερα εμβόλια στοχεύουν τα Β κύτταρα, κύτταρα του ανοσοποιητικού που παράγουν αντισώματα.
Το εμβόλιο του AC Immune ενεργοποιεί μόνο Β κύτταρα, είπε ο Δρ Μάικλ Ραφίι από το Πανεπιστήμιο της Νότιας Καλιφόρνια.
Σε μια δοκιμή φάσης 1 με επικεφαλής τον Rafii, το εμβόλιο AC δεν προκάλεσε μηνιγγοεγκεφαλίτιδα, αλλά μόνο ένα υποσύνολο συμμετεχόντων ανέπτυξε ανοσοαπόκριση. Η εταιρεία δοκιμάζει αυτήν τη στιγμή μια αναδιαμορφωμένη έκδοση.
Ο Andrea Pfiefer, Διευθύνων Σύμβουλος της AC Immune, πρότεινε ότι η παρατεταμένη ανοσοαπόκριση στο εμβόλιο του σε ορισμένους ασθενείς εξηγεί την έλλειψη εγκεφαλικού οιδήματος ή αιμορραγίας που παρατηρείται με μονοκλωνικά αντισώματα όπως το Leqembi, το οποίο κορυφώνεται μετά από κάθε έγχυση. Περισσότερα στοιχεία αναμένονται το πρώτο εξάμηνο του 2024.
Η AC συνεργάζεται επίσης με την Johnson & Johnson (JNJ.N) για ένα εμβόλιο που στοχεύει το tau, μια τοξική πρωτεΐνη της νόσου του Αλτσχάιμερ που σχετίζεται με τον θάνατο των εγκεφαλικών κυττάρων.
Η Prothena, η οποία δημιουργήθηκε πριν από μια δεκαετία από μια εταιρεία που ανέπτυξε από κοινού αυτό το πρώτο εμβόλιο, ελπίζει να ξεκινήσει μια δοκιμή το επόμενο έτος ενός εμβολίου που στοχεύει τόσο το β-αμυλοειδές όσο και την πρωτεΐνη tau με στόχο την πρόληψη της νόσου του Αλτσχάιμερ.
Το Prothena διαθέτει επίσης ένα αντι-αμυλοειδές αντίσωμα σε δοκιμές φάσης 1 και ένα αντίσωμα anti-tau με άδεια χρήσης του Bristol Myers Squibb (BMY.N).
Ο διευθύνων σύμβουλος της Prothena, Τζιν Κίνεϊ, δήλωσε ότι το εμβόλιο της εταιρείας παράγει υψηλά επίπεδα ώριμων αντισωμάτων. Η δημιουργία ισχυρής ανοσολογικής απόκρισης είναι απαραίτητη για τέτοια εμβόλια, τα οποία θα χορηγούνται συνήθως σε ηλικιωμένους με ασθενέστερο ανοσοποιητικό σύστημα, είπε.
Θεωρεί τα εμβόλια ιδανικά για άτομα με προσυμπτωματική νόσο Αλτσχάιμερ. «Αυτό που θέλετε να κάνετε πρώτα και κύρια είναι να αποτρέψετε την εμφάνιση της ασθένειας. »
Αναφορά από την Julie Steenhuysen Επιμέλεια από την Caroline Humer και τον Bill Berkrot
Τα πρότυπά μας: Οι αρχές εμπιστοσύνης της Thomson Reuters.