Πώς τα αντικαταθλιπτικά, η κεταμίνη και τα ψυχεδελικά φάρμακα μπορούν να κάνουν τον εγκέφαλο πιο ευέλικτο

By | February 11, 2024

Η φαρμακολογική θεραπεία πρώτης γραμμής για τη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (MDD) αποτελείται από αντικαταθλιπτικά που ονομάζονται εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs). Όμως ένα σημαντικό ποσοστό ανθρώπων δεν ανταποκρίνεται σε αυτά τα φάρμακα.

Καθώς η μείζονα κατάθλιψη είναι ένα αυξανόμενο παγκόσμιο πρόβλημα ψυχικής υγείας, είναι σημαντικό να βρεθούν νέες φαρμακολογικές θεραπείες για όσους δεν ανταποκρίνονται στις τρέχουσες θεραπείες. Αλλά για να γίνει αυτό, πρέπει να καταλάβουμε ακριβώς πώς λειτουργούν τα φάρμακα – κάτι που δεν γνωρίζουμε επί του παρόντος.

Η MDD είναι μια εξουθενωτική και οδυνηρή διαταραχή ψυχικής υγείας, που παγιδεύει τους πάσχοντες σε μια άκαμπτη και αρνητική ψυχική κατάσταση. Υπάρχουν ακόμη στοιχεία που υποδηλώνουν ότι αυτή η έλλειψη ευελιξίας σχετίζεται με γνωστικές αλλαγές, συμπεριλαμβανομένων αρνητικών σκέψεων και προκαταλήψεων, καθώς και με προβλήματα μάθησης και μνήμης.

Στη νέα μας μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο Molecular Psychiatry, δείχνουμε ότι ένας SSRI που ονομάζεται εσιταλοπράμη μπορεί πραγματικά να κάνει τον εγκέφαλο πιο «πλαστικό», δηλαδή πιο ευέλικτο και προσαρμοστικό. πιο πιθανό να διευκολύνει την επικοινωνία μεταξύ των νευρώνων (εγκεφαλικά κύτταρα). Η πλαστικότητα του εγκεφάλου είναι απλώς η ικανότητα των νευρικών κυκλωμάτων να αλλάζουν μέσω της ανάπτυξης και της αναδιοργάνωσης. Η μάθηση περιλαμβάνει πλαστικότητα του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένων αλλαγών στα νευρωνικά κυκλώματα, και μπορεί να βοηθήσει τους ανθρώπους να αναρρώσουν από την κατάθλιψη.

Μια νέα θεραπευτική επιλογή για την κατάθλιψη, εγκεκριμένη από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ, είναι η ενδορινική εσκεταμίνη (ένα αναισθητικό με βάση την κεταμίνη), αν και δεν έχει ακόμη εγκριθεί για χρήση από το NHS. Τα ψυχεδελικά φάρμακα LSD και ψιλοκυβίνη μελετώνται επίσης σε ερευνητικές μελέτες για τη θεραπεία της ανθεκτικής στη θεραπεία κατάθλιψης, αλλά δεν έχουν ακόμη εγκριθεί από τις ρυθμιστικές αρχές. Όταν διεξάγονται αυτές οι μελέτες, ασκείται προσεκτική παρακολούθηση από επαγγελματία υγείας για να διασφαλιστεί η ασφάλεια των συμμετεχόντων.

Γνωρίζουμε ότι οι SSRI και τα ψυχεδελικά στοχεύουν τον ίδιο υποδοχέα του εγκεφάλου (γνωστός ως 5HT-2A). Αντίθετα, η εσκαταμίνη, παρόμοια με την κεταμίνη, δρα σε διαφορετικό υποδοχέα (N-methyl-D-aspartate ή NMDA) και επηρεάζει τη χημική ουσία του εγκεφάλου γλουταμινικό.

Πώς λοιπόν λειτουργούν οι SSRI και τα ψυχεδελικά για να μειώσουν τα συμπτώματα της κατάθλιψης; Αυτή τη στιγμή δεν έχουμε την πλήρη εικόνα. Αλλά ο υποδοχέας 5HT-2A συνδέεται με τη χημική ουσία του εγκεφάλου σεροτονίνη, αυξάνοντας τα επίπεδα στον εγκέφαλο. Και μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η σεροτονίνη φαίνεται να μειώνεται σε άτομα με κατάθλιψη.

Ωστόσο, οι SSRI επηρεάζουν επίσης τους νευροδιαβιβαστές GABA και γλουταμινικό. Το τελευταίο έχει συνδεθεί με τη μάθηση, τη γνώση και τη μνήμη, υποδηλώνοντας ότι οι SSRIs μπορεί πράγματι να βοηθήσουν στην αποκατάσταση της γνωστικής λειτουργίας. Αν και οι ακριβείς μηχανισμοί των ψυχεδελικών δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητοί, τα αντικαταθλιπτικά τους αποτελέσματα φαίνεται να λειτουργούν παρόμοια με τους SSRI, δεδομένων των επιδράσεών τους στους υποδοχείς 5HT-2A. Ωστόσο, υπάρχουν και άλλες αντιδράσεις στα ψυχεδελικά, όπως οι παραισθήσεις.

Μέτρηση της πλαστικότητας του εγκεφάλου

Ως εκ τούτου, έχει προταθεί ότι όλα αυτά τα φάρμακα επηρεάζουν την πλαστικότητα του εγκεφάλου. Ωστόσο, στους ανθρώπους, μπορεί να είναι δύσκολο να εκτιμηθούν τα επίπεδα πλαστικότητας του εγκεφάλου. Μια κοινή μέθοδος που χρησιμοποιούν οι επιστήμονες είναι η μέτρηση μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF) σε δείγματα αίματος.

Το BDNF συμβάλλει στην πλαστικότητα του εγκεφάλου αυξάνοντας τον αριθμό των συνάψεων (μέρη όπου οι νευρώνες μπορούν να επικοινωνούν μεταξύ τους), καθώς και τους κλάδους και την ανάπτυξη των αναπτυσσόμενων νευρώνων. Οι συνάψεις είναι ιδιαίτερα σημαντικές για τη λειτουργία του εγκεφάλου επειδή επιτρέπουν τη μετάδοση χημικών και ηλεκτρικών σημάτων από τον έναν νευρώνα στον άλλο. Ομοίως, οι συνάψεις αποθηκεύουν επίσης χημικές ουσίες του εγκεφάλου πριν τις απελευθερώσουν.

Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα αντικαταθλιπτικά αυξάνουν το BDNF. Ωστόσο, χρειάζονται καλύτερες τεχνικές για τη μελέτη της πλαστικότητας του ανθρώπινου εγκεφάλου.

Μια προσέγγιση για την ανάπτυξη καλύτερων φαρμάκων είναι η εύρεση αντικαταθλιπτικών φαρμάκων με ταχύτερο μηχανισμό δράσης. Σύμφωνα με τον ιστότοπο του NHS, οι SSRI γενικά πρέπει να λαμβάνονται για δύο έως τέσσερις εβδομάδες πριν αισθανθείτε οποιοδήποτε όφελος.

Υποψιαζόμαστε ότι ένας λόγος για αυτό το καθυστερημένο αποτέλεσμα θα μπορούσε να είναι ότι η πλαστικότητα του εγκεφάλου πρέπει να εμφανίζεται με τη θεραπεία SSRI. Καθώς αυτή η διαδικασία περιλαμβάνει επανακαλωδίωση, όπως η δημιουργία συνάψεων και κυκλωμάτων, δεν είναι στιγμιαία, αλλά θα πρέπει να διαρκέσει περίπου 14 έως 21 ημέρες.

Στη μελέτη μας, μια συνεργασία μεταξύ του Πανεπιστημίου του Κέμπριτζ και του Πανεπιστημίου της Κοπεγχάγης, χρησιμοποιήσαμε για πρώτη φορά μια νέα τεχνική για τη μέτρηση της πλαστικότητας στον ανθρώπινο εγκέφαλο, μετά από θεραπεία με SSRI.

Τριάντα δύο συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε σάρωση τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων (PET) για να ανιχνευθεί η ποσότητα μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται γλυκοπρωτεΐνη συναπτικής κύστης 2A ή SV2A, στον εγκέφαλο. Γνωρίζουμε ότι το SV2A είναι δείκτης της παρουσίας συνάψεων. Μια αυξημένη ποσότητα θα υποδηλώνει ότι υπάρχουν περισσότερες συνάψεις και επομένως η πλαστικότητα του εγκεφάλου είναι υψηλότερη.

Τα αποτελέσματά μας έδειξαν αύξηση αυτής της πρωτεΐνης μετά τη λήψη εσιταλοπράμης (ένα SSRI). Βρήκαμε ότι, μεταξύ εκείνων που έλαβαν εσιταλοπράμη, η αυξημένη SV2A συσχετίστηκε με αυξημένη διάρκεια θεραπείας. Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι η πλαστικότητα του εγκεφάλου αυξάνεται σε διάστημα τριών έως πέντε εβδομάδων σε υγιείς ανθρώπους μετά την ημερήσια πρόσληψη εσιταλοπράμης.

Αυτή είναι η πρώτη πραγματική απόδειξη σε ανθρώπους ότι οι SSRIs πραγματικά διεγείρουν τη νευροπλαστικότητα –που παρατηρείται στον εγκέφαλο– και ότι αυτός είναι ένας από τους λόγους που μπορούν να θεραπεύσουν την κατάθλιψη. Παρόμοια στοιχεία από μελέτες ανθρώπινου εγκεφάλου εξακολουθούν να χρειάζονται για τα ψυχεδελικά.

Είναι λογικό ότι εάν η αντικαταθλιπτική θεραπεία διευκολύνει την πλαστικότητα του εγκεφάλου, αυτό θα διευκολύνει τους ανθρώπους που λαμβάνουν αυτές τις θεραπείες να μάθουν νέα πράγματα. Και γνωρίζουμε ότι η ικανότητα υιοθέτησης νέων στρατηγικών και τροποποίησης τους εάν δεν λειτουργούν (υποστηριζόμενη από αυτό που οι ερευνητές αποκαλούν γνωστική ευελιξία) είναι απαραίτητη για την ανάρρωση από την κατάθλιψη.

Αυτό το άρθρο αναδημοσιεύεται από το The Conversation με άδεια Creative Commons. Διαβάστε το αρχικό άρθρο.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *